I tre bersagli
I recettori di GIP, GLP-1 e glucagone appartengono alla famiglia B dei GPCR. Liganando tutti e tre, LY3437943 combina effetti su secrezione insulinica, satietà e metabolismo energetico. Nei modelli murini obesi una singola dose ha prodotto una riduzione del peso ancora misurabile dopo oltre sei settimane, coerente con un profilo adatto a una somministrazione settimanale.(Coskun 2022)
Farmacocinetica di massima
Negli studi di fase 1b su persone con diabete di tipo 2, esposizioni crescenti di LY3437943 hanno mostrato un’emivita compatibile con l’iniezione settimanale e un effetto dose-dipendente su glicemia e peso.(Urva 2022) La formulazione clinica usata negli studi è diversa dalla polvere liofilizzata venduta ai laboratori: in banco di prova si parte di solito da una fiala liofilizzata da ricerca, poi si preparano diluizioni calibrate.
Segnale sul fegato
Il braccio glucagone spiega l’interesse per la steatosi epatica metabolica (MASLD). In uno studio di fase 2a, il retatrutide ha ridotto in modo marcato il contenuto di grasso epatico rispetto al placebo, in parallelo con la perdita di peso.(Sanyal 2024) Non significa che sia un trattamento epatico approvato: significa che il profilo molecolare merita attenzione in contesti di ricerca.
Confronto rapido con gli altri agonisti
| Molecola | GLP-1 | GIP | Glucagone |
|---|---|---|---|
| Semaglutide | sì | — | — |
| Tirzepatide | sì | sì | — |
| Retatrutide | sì | sì | sì |
Il confronto numerico sui risultati di peso è nella pagina retatrutide e tirzepatide.
Letteratura citata
- Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. PMID 35985340
- Sanyal AJ et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. PMID 38858523
- Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple agonist peptide, in people with type 2 diabetes: a phase 1b, randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending dose trial. Lancet. PMID 36354040